江海燕教授在论坛会议上讲义内容
抗痤疮药的药理研究概况
成都润禾皮肤-病专科医院专家顾问组--江海燕教授
早在春秋战国时期,中医学经典《内经》中,就有关于痤疮的记载。经历代医学家努力,形成较为系统的理论和方法,是一笔宝贵的遗产。改革开放以来,对治疗痤疮的中药有许多研究,并成为中西医学结合的亮点。下面就抗痤中药的药理研究,作一归纳。
一、中药抗痤疮病原微生物作用
痤疮的致病微生物,主要为痤疮丙酸杆菌,其次是葡萄球菌(包括金葡和白葡),尚有马拉色菌、革兰氏阴性杆菌等。实验研究证实:黄柏、黄连、连翘、山豆根、桉叶素、大黄、虎杖、茵陈、丹参、丁香油等10种中药和中药单体具强力抗痤疮丙酸杆菌作用。
黄芩、金银花、大青叶、重楼、蒲公英、秦皮、紫花地丁、龙胆草、地榆、百部、川芎、厚朴、艾叶油、姜黄油、当归、椒目、藤黄等17种,对痤疮丙酸杆菌亦有较强的抑制作用。白花蛇舌草等对丙酸杆菌,虽也有抑制但弱。
中药能够抑制甚至杀灭痤酸杆菌的品种,不限于清热药类,除湿、活血、理气、补益药中,也有部分具有抗菌功能。中药多可同西药合用,协同增效。合理地组合配伍,可以提高抗菌效果,防止或减缓细菌耐药性的产生。这是中药治痤的特点和长处之一。
二、中药抗痤疮炎症反应作用
炎症是痤疮发生和转归的主要病理过程。中药可调节机体免疫系统功能,能从抑制炎症介质合成、释放,减轻炎症对组织的损伤,阻止炎症引起的纤维增生等方面,发挥抗炎作用,控制痤疮的症状,减少并发症、后遗症的发生。
前列27种抗痤疮丙酸杆菌中药中,除蒲公英、百部外,都有不同程度的抗急性渗出性炎症作用。它们抑制组织胺等介质释放,阻滞花生四烯酸的级联反应,促进肾上腺皮质功能。尤以黄芩、金银花、连翘、大黄、丹参及牡丹皮等的作用明显。其中,黄芩、黄柏、黄连、龙胆草、金银花、连翘、秦皮、山豆根、丹参、川芎、牡丹皮、厚朴、艾叶等尚具有抗Ⅰ型、Ⅱ型变态反应作用,可辅助抑制痤疮过度的免疫反应。
同时,黄芩、金银花、秦皮、山豆根、地榆、丹参、姜黄及苦参、啤酒花,有拮抗晚期增生性炎症作用。苦参、丹参、川芎、黄芩下调转化生长因子β1的表达,有预防和治疗增生性瘢痕、瘢痕疙瘩作用。但连翘不抗晚期炎症,反可促进结缔组织增生。
黄芩、黄柏、黄连、金银花、啤酒花、虎杖、蒲公英、山豆根、地榆、川芎、姜黄等具收缩毛细血管,抑制血管生成因子表达,减少新毛细血管生成,可促使痤疮引起的“红脸”消退。丹参中含有使毛细血管扩张增多与抑制增生,使毛细血管减少的两种成分,其中隐丹参酮与丹参酮ⅡA是抑制成分,已有成药上市。
此外,连翘、虎杖、姜黄及红花、茶多酚、桑白皮等有抑制酪氨酸酶活性,减轻炎症后色素沉着作用。黄芩、秦皮还有防紫外线损伤作用,亦对减少色素沉着有利。但茵陈等可促进色素沉着,临床时要注意使用时机和剂量。
三、中药对性激素和皮脂腺的影响
雄激素支配下的皮脂腺功能失调,是痤疮发生的基础。研究证实,丹参及红花、淡豆豉葛根具有雌激素样作用,可拮抗雄激素;当归可降低男性睾酮、女性孕酮分泌。啤酒花、芫荽子、介子、茶多酚、丹皮酚可抑制5-α还原酶活性,拮抗雄激素,促皮脂腺发育、增加皮脂分泌的作用。黄芩、黄连、黄柏等可直接作用于皮脂腺,抑制皮脂分泌。苦参虽有抑5-α还原酶作用,但并不抑制皮脂的分泌。
可抑制上皮角化过度的中药有黄芩、金银花、大青叶、白花蛇舌草、丹参、川芎、红花、牡丹皮、当归等,推测有可能影响皮脂腺导管上皮,但未见有实验研究证实。
四、抗痤中药的毒副作用
治痤中药,已在实验和临床中,发现一部分有不良反应。比较普遍的是对消化功能的影响。《黄连解毒汤》中黄连、黄柏、黄芩、栀子、大黄,清热药中的大青叶、虎杖、蒲公英、苦参,以及高良姜、芥子等剂量过大,或使用时间长,都可能引起胃不适、恶心、胀气,舌苔厚腻味觉迟钝,大便稀溏,甚至出现腹痛、腹泻。
其次,黄芩、秦皮、黄连等中药抗菌普较宽泛,不正规使用或长期使用,可出现细菌耐药与肠道菌群失调,双歧等有益菌减少,产气等有害菌增加,引起肠鸣、腹胀、腹泻,一旦出现,有时很难纠正。
第三,个别治痤中药反可促进痤疮皮损发展,或有一定毒性。治疗结节囊肿型痤疮的代表方剂《海藻玉壶汤》,其中的海藻、昆布、海带,都含较多的碘。碘既有杀菌,促病变组织溶解吸收的作用,又可促使痤疮发生发展,临床必须使用时,宜只选海藻,量在日10克左右。山豆根、啤酒花、重楼、藤黄等有小毒,剂量不超过药典或专业著作所载为宜。个体对中药的反应不同,用药时要密切观察。
第四,女性病人,要注意中药对月经的影响。具有调节内分泌及活血功能的中药,需慎重对待,宜根据月经周期,合理配伍。
五、一点建议
治痤中药一部分活性成分如黄芩苷、小蘗碱、姜黄素等,口服吸收较差。而治痤中药中的高良姜、急性子以及冰片等,有促进药物透入粘膜、皮肤,增加吸收作用。建议处方中酌情配伍促渗透药味,以提高疗效。
痤疮的致病微生物,主要为痤疮丙酸杆菌,其次是葡萄球菌(包括金葡和白葡),尚有马拉色菌、革兰氏阴性杆菌等。实验研究证实:黄柏、黄连、连翘、山豆根、桉叶素、大黄、虎杖、茵陈、丹参、丁香油等10种中药和中药单体具强力抗痤疮丙酸杆菌作用。
黄芩、金银花、大青叶、重楼、蒲公英、秦皮、紫花地丁、龙胆草、地榆、百部、川芎、厚朴、艾叶油、姜黄油、当归、椒目、藤黄等17种,对痤疮丙酸杆菌亦有较强的抑制作用。白花蛇舌草等对丙酸杆菌,虽也有抑制但弱。
中药能够抑制甚至杀灭痤酸杆菌的品种,不限于清热药类,除湿、活血、理气、补益药中,也有部分具有抗菌功能。中药多可同西药合用,协同增效。合理地组合配伍,可以提高抗菌效果,防止或减缓细菌耐药性的产生。这是中药治痤的特点和长处之一。
二、中药抗痤疮炎症反应作用
炎症是痤疮发生和转归的主要病理过程。中药可调节机体免疫系统功能,能从抑制炎症介质合成、释放,减轻炎症对组织的损伤,阻止炎症引起的纤维增生等方面,发挥抗炎作用,控制痤疮的症状,减少并发症、后遗症的发生。
前列27种抗痤疮丙酸杆菌中药中,除蒲公英、百部外,都有不同程度的抗急性渗出性炎症作用。它们抑制组织胺等介质释放,阻滞花生四烯酸的级联反应,促进肾上腺皮质功能。尤以黄芩、金银花、连翘、大黄、丹参及牡丹皮等的作用明显。其中,黄芩、黄柏、黄连、龙胆草、金银花、连翘、秦皮、山豆根、丹参、川芎、牡丹皮、厚朴、艾叶等尚具有抗Ⅰ型、Ⅱ型变态反应作用,可辅助抑制痤疮过度的免疫反应。
同时,黄芩、金银花、秦皮、山豆根、地榆、丹参、姜黄及苦参、啤酒花,有拮抗晚期增生性炎症作用。苦参、丹参、川芎、黄芩下调转化生长因子β1的表达,有预防和治疗增生性瘢痕、瘢痕疙瘩作用。但连翘不抗晚期炎症,反可促进结缔组织增生。
黄芩、黄柏、黄连、金银花、啤酒花、虎杖、蒲公英、山豆根、地榆、川芎、姜黄等具收缩毛细血管,抑制血管生成因子表达,减少新毛细血管生成,可促使痤疮引起的“红脸”消退。丹参中含有使毛细血管扩张增多与抑制增生,使毛细血管减少的两种成分,其中隐丹参酮与丹参酮ⅡA是抑制成分,已有成药上市。
此外,连翘、虎杖、姜黄及红花、茶多酚、桑白皮等有抑制酪氨酸酶活性,减轻炎症后色素沉着作用。黄芩、秦皮还有防紫外线损伤作用,亦对减少色素沉着有利。但茵陈等可促进色素沉着,临床时要注意使用时机和剂量。
三、中药对性激素和皮脂腺的影响
雄激素支配下的皮脂腺功能失调,是痤疮发生的基础。研究证实,丹参及红花、淡豆豉葛根具有雌激素样作用,可拮抗雄激素;当归可降低男性睾酮、女性孕酮分泌。啤酒花、芫荽子、介子、茶多酚、丹皮酚可抑制5-α还原酶活性,拮抗雄激素,促皮脂腺发育、增加皮脂分泌的作用。黄芩、黄连、黄柏等可直接作用于皮脂腺,抑制皮脂分泌。苦参虽有抑5-α还原酶作用,但并不抑制皮脂的分泌。
可抑制上皮角化过度的中药有黄芩、金银花、大青叶、白花蛇舌草、丹参、川芎、红花、牡丹皮、当归等,推测有可能影响皮脂腺导管上皮,但未见有实验研究证实。
四、抗痤中药的毒副作用
治痤中药,已在实验和临床中,发现一部分有不良反应。比较普遍的是对消化功能的影响。《黄连解毒汤》中黄连、黄柏、黄芩、栀子、大黄,清热药中的大青叶、虎杖、蒲公英、苦参,以及高良姜、芥子等剂量过大,或使用时间长,都可能引起胃不适、恶心、胀气,舌苔厚腻味觉迟钝,大便稀溏,甚至出现腹痛、腹泻。
其次,黄芩、秦皮、黄连等中药抗菌普较宽泛,不正规使用或长期使用,可出现细菌耐药与肠道菌群失调,双歧等有益菌减少,产气等有害菌增加,引起肠鸣、腹胀、腹泻,一旦出现,有时很难纠正。
第三,个别治痤中药反可促进痤疮皮损发展,或有一定毒性。治疗结节囊肿型痤疮的代表方剂《海藻玉壶汤》,其中的海藻、昆布、海带,都含较多的碘。碘既有杀菌,促病变组织溶解吸收的作用,又可促使痤疮发生发展,临床必须使用时,宜只选海藻,量在日10克左右。山豆根、啤酒花、重楼、藤黄等有小毒,剂量不超过药典或专业著作所载为宜。个体对中药的反应不同,用药时要密切观察。
第四,女性病人,要注意中药对月经的影响。具有调节内分泌及活血功能的中药,需慎重对待,宜根据月经周期,合理配伍。
五、一点建议
治痤中药一部分活性成分如黄芩苷、小蘗碱、姜黄素等,口服吸收较差。而治痤中药中的高良姜、急性子以及冰片等,有促进药物透入粘膜、皮肤,增加吸收作用。建议处方中酌情配伍促渗透药味,以提高疗效。